美国著名的66号公路于1927年开始建造，直到1938年66号公路才正式完工。在66号公路修建的期间，正好是西方世界最不想回忆的经济大萧条时期。66号公路修建工程提供了大约上万个就业岗位，在这个极度困难时期的美国，66号公路成为许多美国工人维持生活的救命稻草。

围绕着66号公路也出现了很多影视文化作品，1939年出版的名著《愤怒的葡萄》（The Grapes of Wrath），这本由作家约翰·史坦贝克（John Steinbeck）完成的书里头的主角一路从奥克拉荷马州漂泊到加州，主角在路上所经历的种种，有痛苦也充满温情，全部都发生在66号公路上。爵士作曲家兼演员鲍比特鲁普（Bobby Troup），沿着66号公路上一路开向加州之后，写下他最出名的一首歌《在66号公路上找乐子》（Get Your Kicks on Route 66）。后来著名歌手纳金高（Nat King Cole）录音、发行这首歌，《在66号公路上找乐子》成为那个时候红极一时的热门歌曲。动画片《赛车总动员》主角“闪电”麦坤在走失后所认识的一帮朋友便是66号公路小镇里的市民，他们同现实中一样热情、淳朴。

很多游客都想飞到芝加哥来一次原汁原味的66号公路旅行，因为66号公路道路非常长，不但要穿越美国本土的八个州，还要跨越大约三个时区，从东向西开始旅行的好处是当你意识到路程太长同时时间太少的时候，奇妙的时区已经默默的又多给了你两个小时，这种感觉可还真的很奇妙呢。